פיסה קטנה מהצלב המקורי (כך עפ"י המסורת) העניקה לכנסייה את שמה: "הצלב הקדוש" – סנטה קרוצ'ה, ומכאן גם לשכונה כולה. תחילת הבנייה היתה בסוף המאה ה 13 וחזית הכנסייה נוספה רק במאה -19. בכנסייה עצמה על הרצפה ולאורך הקירות, ניתן לראות קברים ומצבות של אצולת העיר ב 500 השנים האחרונות (כמו קברו של מיכלאנג'לו או מצבה לזכרו של דנטה). בקאפלות הצדדיות ציורים ועיטורים של טובי הציירים.