ויטרבו היא אחת הערים המרכזיות בלאציו, נוסדה ע"י האטרוסקים, נחשבת למרכז העתיק הגדול באירופה ומבחינה היסטורית היתה יעד מבוקש ע"י האפיפיורים. בימי הביניים היו בתחומה כ-50 מבצרים (ניתן לראות בציורי הפרסקו ב Palazzo dei Priori). ויטרבו היתה מקום מושבו של האפיפיור במשך 24 שנה, בין השנים 1257 ל- 1281, ומסיבה זו היא זכתה לכינוי עיר האפיפיורים. האפיפיור אלכסנדר הרביעי העביר את מקום מושבו לויטרבו, מסיבות פוליטיות וצבאיות, בעקבות המשבר בין האפיפיורות לאימפריה הרומית הקדושה, והמאבקים בין הגואלפים לגיבלינים. הבחירה בויטרבו כמקום מגוריהם של האפיפיורים מעידה על היוקרה שרכשה העיר באותה תקופה. היום נשארה בה אווירה קסומה, כיכרות קטנות וציוריות, רחובות וסמטאות, בתי קפה ומסעדות. אפילו האיטלקים מכירים בחשיבות הגדולה שזכתה בה לאורך השנים. על כן נשארה בה אווירה אותנטית ופחות מסחרית.
