הבזיליקה היא אחת מיצירות הפאר של אדריכלות הרנסנס. בנייתה הוזמנה על ידי לודוביקו השלישי גונזגה, בשנת 1472 על פי תכנונים של לאון בטיסטה אלברטי. בנייתה הסתיימה רק כעבור 328 שנים. בחזית הכנסייה בולטים האלמנטים הקלאסיים: חזית מקדש, שער ניצחון וצורת בזיליקה. הכנסייה נועדה לקבל את עולי הרגל הבאים לראות את הבקבוקון, שמאמינים כי הוא מכיל את דמו של ישו, אשר נישמר בקריפטה מתחת לחור ברצפה, הממוקמת ישירות מתחת לכיפה. השריד, שנקרא Preziosissimo Sangue di Cristo (הדם היקר ביותר של המשיח), הובא לעיר על ידי החייל הרומי לונגינוס, שאסף את טיפות הדם מהאדמה למרגלות הצלב. כדי שכל המאמינים יוכלו לראות את השריד הקדוש, תיכנן אלברטי את הכנסייה ללא עמודי תמך. כך נוצר אולם תווך אחד גדול ומעליו תקרה גלילית מרשימה. קירות הכנסייה מצויירים ויוצרים אשליה אופטית של חיפוי.