קתדרלת פאלרמו היא אחד מהאתרים המרשימים ביותר בעיר ומשלבת סגנונות אדריכליים מגוונים – נורמני, גותי, בארוק וניאו קלאסי – שנוספו במהלך מאות שנים. המבקרים ימצאו כאן קברי מלכים וקדושים, כיפות מרהיבות ומוזיאון עם אוצרות כנסייה עתיקים. ניתן גם לעלות לגג הקתדרלה ולצפות בנוף עוצר נשימה של העיר פאלרמו וההרים שסביבה. הכניסה לקתדרלה עצמה היא בחינם, העלייה לגג ולחלק מהאזורים הנוספים עולה כ־5–7 יורו לאדם.